Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome (PMOS): comorbidity, fertility, pregnancy complications and inheritance in affected women and their first-degree relatives — a Finnish nationwide register study.

Finland offers an exceptional setting for population-based research owing to its nationwide, lifelong administrative registers and the Population Information System, which enables reliable linkage of individuals and their family members across generations. This infrastructure makes it possible to investigate women with PMOS together with their first-degree relatives in a way that is rarely feasible elsewhere.
 
PMOS-FiRe research builds on extensive expertise in Finnish cohort and register studies. In our recent analyses combining data from the Finnish Care Register for Health Care and national mortality records, women with PMOS were found to have markedly higher overall mortality than women without the condition, with especially pronounced excess deaths attributable to cardiovascular disease and diabetes-related causes. Findings from the Northern Finland Birth Cohort 1966 (NFBC1966), linked with nationwide register data, further indicate that PMOS is associated with a broad spectrum of comorbidities by midlife. Affected women also experience poorer occupational functioning and are approximately twice as likely to retire due to disability compared with their unaffected counterparts.
 
Evidence from longitudinal follow-up suggests that metabolic disturbances develop early in life. Increased weight gain and adverse lipid profiles are already detectable in young adulthood, preceding a substantially elevated risk of type 2 diabetes later in life. Cardiovascular disease risk is increased across PMOS phenotypes, although the greatest burden appears among women with hyperandrogenic disease. In parallel, large-scale Nordic register collaborations have provided robust estimates of long-term cardiometabolic outcomes. These studies demonstrated an excess risk of cardiovascular disease among more than 127,000 women with PMOS, including those of normal weight, while analyses involving nearly 100,000 women revealed a strong association between PMOS and type 2 diabetes, with risk varying according to body mass index.
 
We aim to advance this research by undertaking a comprehensive Finnish register-based investigation that goes beyond affected women themselves to include their first-degree relatives. This approach will enable a detailed evaluation of familial clustering, shared disease susceptibility, and long-term health consequences across families affected by PMOS.

PMOS-FiRe-tutkimus: Polyendokriinisen metabolisen munasarjaoireyhtymän (PMOS) kanssa elävien naisten ja heidän sukulaistensa sairastavuus, kuolemat, hedelmällisyys ja oireyhtymän periytyvyys

Suomi tarjoaa ainutlaatuisen ympäristön väestöpohjaiselle tutkimukselle valtakunnallisten koko eliniän kattavien hallinnollisten rekisterien sekä Väestötietojärjestelmän ansiosta. Näiden tietojen avulla yksilöitä ja heidän perheenjäseniään voidaan luotettavasti yhdistää toisiinsa. Tämä mahdollistaa naisten, joilla on PMOS, ja heidän ensimmäisen asteen sukulaistensa tutkimisen tavalla, joka on harvoin mahdollista muualla maailmassa.

PMOS-FiRe-tutkimus pohjaa pitkäaikaiseen tutkimusperinteeseen suomalaisissa kohortti- ja rekisteriaineistoissa. Näissä tutkimuksissa osoitimme muun muassa, että naisilla, joilla on PMOS, on selvästi korkeampi kokonaiskuolleisuus kuin naisilla, joilla ei ole kyseistä oireyhtymää. Tutkimuksessa yhdistimme tietoja Terveydenhuollon hoitoilmoitusrekisteristä (Hilmo) ja valtakunnallisista kuolleisuusrekistereistä. Korkeampi kuolleisuusriski liittyi erityisesti sydän- ja verisuonisairauksiin sekä diabetekseen.

Pohjois-Suomen syntymäkohortti 1966 (NFBC1966)- aineistoja hyödyntävät tutkimuksemme osoittivat lisäksi, että PMOS on yhteydessä moniin liitännäissairauksiin keski-ikään mennessä. Naisilla, joilla on PMOS, havaittiin myös muita naisia heikompi työkyky, ja he olivat todennäköisemmin työkyvyttömyyseläkkeellä verrattuna naisiin, joilla ei ole PMOS:ää.

Tutkimustulokset viittaavat myös siihen, että PMOS:ään liittyvät aineenvaihdunnan häiriöt kehittyvät jo varhaisessa elämänvaiheessa. Lisääntynyt painonnousu ja heikentyneet kolesteroliarvot ovatkin havaittavissa jo nuorella aikuisiällä. Erityisesti PMOS:ään liittyy suuri riski sairastua tyypin 2 diabetekseen. Sydän- ja verisuonisairauksien riski on suurentunut kaikissa PMOS-fenotyypeissä, vaikka suurin sairastavuustaakka näyttää kohdistuvan niihin, joilla miessukuhormonitasot ovat korkeat.

Pohjoismaisten rekisteriyhteistyöhankkeiden avulla olemme arvioineet PMOS:n pitkäaikaisia vaikutuksia sydän- ja verisuonisairastavuuteen sekä aineenvaihduntasairauksiin. Näissä tutkimuksissa tutkimuskohteena oli yli 127 000 naista. Tutkimuksissa havaittiin kohonnut sydän- ja verisuonisairauksien riski myös normaalipainoisilla naisilla. Lisäksi lähes 100 000 naista käsittäneet analyysit osoittivat vahvan yhteyden PMOS:n ja tyypin 2 diabeteksen välillä.

Nyt jatkamme tätä tutkimuslinjaa eteenpäin kattavalla suomalaisiin rekistereihin pohjautuvalla tutkimuksella, joka ulottuu PMOS:n kanssa elävien naisten lisäksi myös heidän ensimmäisen asteen sukulaisiinsa. Tällä tavoin voimme arvioida yksityiskohtaisesti sairauksien kasautumista sukuihin, yhteistä alttiutta sairauksille sekä PMOS:n pitkäaikaisia terveysvaikutuksia perheissä, joita oireyhtymä koskettaa.

Kaikki tutkimukset suoritetaan anonyymisti eikä ketään osallistujaa voida tunnistaa aineistosta. Suomen lainsäädännön mukaan tämän kaltaista tutkimusta varten ei tarvitse pyytää tutkittavilta henkilökohtaista suostumusta, sillä tutkimuksen tuottama yhteinen hyöty on merkittävä.

 
 
 

Kujanpää L, Arffman RK, Pesonen P, Hurskainen E, Järvelin MR, Franks S, Tapanainen JS, Morin-Papunen L, Piltonen TT. Polycystic ovary syndrome presents as a multimorbid condition by age 50: birth cohort linkage to national register data. Eur J Endocrinol. 2024 Jun 5;190(6):409-420. doi: 10.1093/ejendo/lvae057. PMID: 38781435.

Ollila MM, Arffman RK, Korhonen E, Morin-Papunen L, Franks S, Junttila J, Piltonen TT. Women with PCOS have an increased risk for cardiovascular disease regardless of diagnostic criteria-a prospective population-based cohort study. Eur J Endocrinol. 2023 Jul 20;189(1):96-105. doi: 10.1093/ejendo/lvad077. PMID: 37436934.

Kujanpää L, Arffman RK, Vaaramo E, Rossi HR, Laitinen J, Morin-Papunen L, Tapanainen J, Ala-Mursula L, Piltonen TT. Women with polycystic ovary syndrome have poorer work ability and higher disability retirement rate at midlife: a Northern Finland Birth Cohort 1966 study. Eur J Endocrinol. 2022 Aug 4;187(3):479-488. doi: 10.1530/EJE-22-0027. PMID: 35900320; PMCID: PMC9422246.

Koivuaho E, Laru J, Ojaniemi M, Puukka K, Kettunen J, Tapanainen JS, Franks S, Järvelin MR, Morin-Papunen L, Sebert S, Piltonen TT. Age at adiposity rebound in childhood is associated with PCOS diagnosis and obesity in adulthood-longitudinal analysis of BMI data from birth to age 46 in cases of PCOS. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1370-1379. doi: 10.1038/s41366-019-0318-z. Epub 2019 Feb 4. PMID: 30718819; PMCID: PMC6760596.

Lisätietoa

Tutkimuksesta vastaavan henkilön yhteystiedot: 
Terhi Piltonen, LT, professori, ylilääkäri (tutkimuksesta vastaava henkilö) 
Naistentaudit ja synnytykset, Oulun yliopistollinen sairaala 
terhi.piltonen@oulu.fi 
 
Rekisterinpitäjän tietosuojavastaava: 
Pohjois-Pohjanmaan sairaanhoitopiiri: tietosuoja@pohde.fi
Oulun yliopisto: dpo@oulu.fi